В долине, скрытой среди суровых японских гор, живет племя эмиси, чье поселение почти исчезло из чужих глаз. Однажды на их деревню набрасывается гигантский вепрь по имени Наго, движимый яростью и превращающийся в демона. Чтобы спасти людей, сын вождя Аситака вынужден убить проклятое существо; однако зверь ранит его в руку, и проклятие переходит к нему вместе с раной. По древнему обычаю он обязан уйти из своей общины — изгнание должно привести либо к исцелению, либо к смерти. В изгнании Аситака оказывается вовлеченным в конфликт между Железным Городом, возглавляемым госпожой Эбоси, и обитателями Древнего Леса, которым руководит Дух Леса и боги Моро и Оккотононуси. На стороне леса — приёмная дочь Моро, человек по имени Сан — юная девушка, чье сердце тесно связано с дикой природой. Разъяренные поступками людей лесные существа решают защитить свой дом и больше не терпят посягательств. Аситака ощущает, что помимо раны зверя ему досталась необычайная физическая сила и стойкость, и перед ним встает трудный выбор: стать союзником людей, стать на сторону леса или попытаться найти мирный путь, не приводящий к кровопролитию.
