В 2006 году в сетевых системах Белого дома зафиксировали подозрительную активность, свидетельствующую об несанкционированном доступе к секретным президентским файлам. Агент федеральной службы Леон С. Кеннеди должен был помочь в расследовании, однако в момент, когда в помещении погасла электрика, он и его сослуживцы оказались лицом к лицу с ордой таинственных зомби и вынуждены бороться за выживание. В это же время сотрудница организации TerraSave, Клэр Редфилд, наталкивается на загадочный рисунок, который оставил молодой человек в стране, куда она направлялась, помогая перемещать беженцев. По рисунку явно можно прочитать намек на жертву вирусной инфекции, и Клэр начинает собственное расследование, пытаясь выяснить, что за послание скрывается за этим изображением. По мере развития событий становится очевидно, что эти две линии сюжета переплетаются между собой. Их пересечение приведет к событиям, способным потрясти человечество. В ходе расследования вскрываются вопросы о новом вирусе и скрытых связях, которые связывают персонажей между собой, усиливая напряжение и тревогу.
